在《质量效应》的宇宙中，收割者（Reaper）的身影如同永恒的幽灵，始终盘旋在剧情的制高点。这个古老而神秘的机械种族，终将有一天降临地球，届时，Shepard 将与他的战友们共同面对这场浩劫。《质量效应3》中，收割者的到来引发了一场惨烈的战斗。然而，《质量效应：仙女座》却并没有延续前作的激烈战斗场面。BioWare 在这部新作中，没有再描绘那种悲壮的厄运和诅咒，而是转而讲述了人类探索新世界、寻找新家园的故事，创造了一个充满乐观与欢快的科幻篇章。

600年之后

“在收割者的铁蹄下，世界沦陷于一片焦土之中。”制作人 Michael Gamble 在谈及《质量效应3》时如此说道。“在这样一个‘整个星系几乎覆灭’的背景下，讲述角色个人的故事并非易事。这次，《质量效应：仙女座》我们适当淡化了前作的悲壮元素，从而更好地展现了一个星球探索的故事，使剧情更加流畅。当然，正是得益于《质量效应》系列的整体剧情框架，才有了今天的《质量效应：仙女座》。只不过，这次我们的剧情要轻松愉快许多。”

《质量效应：仙女座》的故事发生在《质量效应3》的600年之后。（译者按：具体故事发生在《质量效应2》和《质量效应3》之间，即收割者降临之后，但尚未发动全面攻击之前，仙女座殖民计划就已经启动。也就是说，新作的主角在做出那三个关键选择之前，就已经登上了前往仙女座的飞船，并进入了长达600年的冬眠。无论银河系走向何方，原则上都与仙女座这边无关。）在本作中，玩家可以扮演兄妹中的任意一位——Scott Ryder 或 Sarah Ryder。游戏一开始，玩家就被任命为“探路者”，主角为了寻找人类的新家园，乘坐人类飞船 Hyperion 前往仙女座星系探险。

仙女座星系的殖民任务并非一帆风顺。他们遇到了不那么友好的外星种族 Kett。此外，我们根据 BioWare 的 Mac Walters 的说法，做了一个合理的猜测（据称，我们的猜测相当准确），仙女座殖民团队的成员可能分裂成几个团体，形成了自己的派系，类似于我们传统意义上的非法组织。这也是为什么在仙女座星系能看见银河系里的种族。